肝细胞癌细胞的药物敏感性 世界快讯
(资料图片仅供参考)
六个 HCC 细胞系在“标准”或更多“天然”条件下培养。
在天然条件下培养的 HCC 细胞倍增时间较慢,HK2 和 GLUT 增加,PHDA 和 ATP 水平降低,线粒体 DNA 发生突变。
从 90 次药物敏感性比较中,分别在 14 次和 8 次比较中观察到在天然条件下培养的细胞的耐药性和敏感性增加。
因此,在更自然条件下培养的细胞可以具有更多的糖酵解和侵袭性表型,并且与在标准条件下培养的细胞相比具有不同的药物敏感性,并可能为理解肿瘤生物学和药物开发提供新的见解。
Richie Soong 博士和 Bhaskar Bhattacharya 博士说:“肝细胞癌 (HCC) 是全球癌症相关死亡的第三大原因,诊断后六个月的中位生存时间很短。”
“肝细胞癌 (HCC) 是全球癌症相关死亡的第三大原因,诊断后六个月的中位生存时间很短。”
乳酸在 HCC 微环境中的含量也很高,这是由于 Warburg 效应,在这种效应下,肿瘤细胞将葡萄糖转化为乳酸,与线粒体氧化磷酸化相比,三磷酸腺苷(ATP) 的产生总体较少。
随着对肿瘤微环境的了解随着时间的推移而增加,很明显历史培养条件不能很好地反映天然肿瘤微环境,包括葡萄糖增加、氧气增加和乳酸浓度降低。
所述Oncotarget作者以前表明,胃癌在低葡萄糖培养的标准相比,高葡萄糖水平的细胞不得不5-氟尿嘧啶和卡铂增加的电阻-伴随增加糖酵解和线粒体突变。
这使我们假设在与天然肿瘤微环境更一致的葡萄糖、氧气和乳酸条件下培养细胞可以更好地评估药物敏感性,并有助于提高药物开发的成功率。
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